Manipulação da Loucura é a habilidade de afetar a sanidade de outros seres, geralmente de uma maneira que os leva à insanidade. Embora frequentemente associada à Manipulação Mental, os métodos usados para alcançar esse efeito tendem a variar de personagem para personagem, com vários desses meios se sobrepondo a outras habilidades distintas.
1: Biologia: Certos personagens podem alterar a sanidade de alguém por meio do uso de métodos biológicos, muitos dos quais envolvem a manipulação de partes específicas do cérebro. Meios químicos (como drogas, venenos e toxinas) também se enquadram nesta categoria.
2: Manipulação Mental: Usuários desse tipo dependem da interação direta com as mentes de suas vítimas, utilizando várias formas de ataques mentais para deixá-las loucas.
3: Cognição: Aqueles que possuem este tipo levam os outros à loucura como um efeito colateral da natureza do seu ser, sendo o simples ato de olhar ou tentar percebê-los suficiente para levar as vítimas a um estado de loucura ou terror. Formas mais extremas são capazes de matar imediatamente aqueles que sofrem com seus efeitos.